21 CFR Part 11 软件验证检查清单

理解电子签名领域中的 21 CFR 第 11 部分

在制药、生物技术和医疗器械等受监管行业中，遵守严格标准是不可谈判的。21 CFR 第 11 部分是美国食品和药物管理局 (FDA) 的法规，它为电子记录和签名建立了框架，以确保它们值得信赖、可靠，并等同于基于纸张的系统。从商业角度来看，采用符合这些要求的软件可以简化运营，同时降低不合规风险，这可能导致昂贵的审计或产品召回。本文探讨了 21 CFR 第 11 部分软件验证的基本要素，为正在进行数字转型的组织提供了一个实用的检查清单。

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什么是 21 CFR 第 11 部分？

21 CFR 第 11 部分，全称为“电子记录；电子签名”，由 FDA 于 1997 年引入，并随着生命科学领域数字系统使用量的增加而不断更新。它适用于 FDA 监管的活动，要求电子记录和签名以确保准确性、完整性和机密性的方式创建、修改、维护和归档。对于企业而言，这意味着选择不仅能促进数字工作流程，还需经过严格验证以证明其按预期运行且不损害数据的电子签名软件。

该法规强调诸如审计跟踪、访问限制和系统验证等控制措施，以防止未经授权的更改。不合规可能导致警告函、罚款或运营中断，这使得验证成为受监管行业全球企业的关键投资。

美国电子签名法律及其全球影响

在美国，电子签名受联邦法律管辖，例如 2000 年的《电子签名在全球和国家商务中的法律》（ESIGN Act）和大多数州采用的《统一电子交易法》（UETA）。这些法律为电子签名提供了法律基础，承认它们等同于湿墨签名，前提是满足意图、同意和记录保留的标准。ESIGN 适用于州际和国际商务，而 UETA 标准化了州级接受。

对于 21 CFR 第 11 部分，这些法律通过要求受监管环境中的电子签名包含唯一标识符、生物识别验证和不可否认性功能而相互交汇。在国际运营的企业必须考虑美国标准如何与全球等效法规（如欧盟的 eIDAS 法规）对齐，后者将签名分类为基本、高级和合格级别。在实践中，美国软件提供商通常设计桥接这些框架的解决方案，从而实现跨边界的无缝合规，同时应对 FDA 在临床试验和制造记录审计性方面的重点。

21 CFR 第 11 部分合规的软件验证重要性

根据 21 CFR 第 11 部分验证软件不仅仅是技术练习；它是风险管理和运营效率的战略要务。验证证明系统以受控方式一致地按规格执行，减少人为错误，并在文档生命周期中确保数据完整性。从商业角度来看，经过验证的电子签名平台可以加速研发管道中的审批，将文书工作成本降低高达 80%，并提升分布式团队的协作。

关键原则包括 ALCOA+ 框架（可归因、可读、同时性、原始、准确，加上完整、一致、持久和可用），它指导验证工作。组织通常遵循 FDA 的《软件验证通用原则》指导，采用基于风险的方法来优先处理高影响功能，如签名认证。

21 CFR 第 11 部分软件验证检查清单

为了实现并维持合规，企业应系统地验证其电子签名软件。下面是一个全面的检查清单，围绕法规的核心要求构建。这个基于 FDA 指南和行业最佳实践的逐步指南，可以作为审计和实施的路线图。将至少 50% 的验证资源分配到这些领域，因为它们构成了第 11 部分遵守的基础。

1. 系统定义和范围

• 定义预期用途：清楚记录软件将在 FDA 监管流程中的使用方式（例如，批次记录、临床数据提交）。识别所有涉及的电子记录和签名。
• 进行风险评估：使用故障模式与影响分析 (FMEA) 等工具评估对产品质量、患者安全和数据完整性的潜在影响。优先考虑高风险功能，如自动化审批。
• 指定用户需求：基于业务流程概述功能需求（例如，多因素认证）和非功能需求（例如，正常运行时间 >99.9%）。

2. 验证规划

• 制定验证主计划 (VMP)：包括时间表、责任和验收标准。确保覆盖安装确认 (IQ)、操作确认 (OQ) 和性能确认 (PQ)。
• 选择验证生命周期模型：选择适合迭代软件更新的 V 模型或敏捷方法，确保从需求到测试的可追溯性。
• 供应商评估：如果使用基于云的解决方案，审查提供商的验证文档、SOC 2 报告和第 11 部分合规声明。

3. 封闭和开放系统的控制

• 实施访问控制：验证基于角色的访问，使用唯一登录、密码策略和设备绑定，以防止未经授权的进入。测试会话超时和失败登录锁定。
• 审计跟踪功能：确认系统生成安全的、时间戳的、序列检查的日志，记录所有操作（创建、修改、删除）。确保批准后跟踪被锁定，并在记录生命周期中保留。
• 操作检查：对于开放系统（例如，基于 Web 的平台），验证加密（AES-256 或等效）和安全数据传输（TLS 1.3）。

4. 签名表现和控制

• 唯一签名：测试电子签名通过生物识别、PIN 或令牌链接到特定个人，不允许共享凭证。
• 签名绑定：确保签名永久链接到记录，抵抗更改。如果使用合格签名，通过数字证书验证不可否认性。
• 签署程序：确认签署需要明确意图（例如，同意复选框），并生成即时反馈，如嵌入审计数据的已签署 PDF。

5. 记录保留和归档

• 数据完整性保障：验证备份和恢复流程以防止丢失或损坏，包括跨地理位置的冗余。
• 保留政策：确保记录保留所需时期（例如，某些制药数据 20 年以上），并具有软件升级的迁移能力。
• 遗留系统处理：如果从纸张或遗留数字系统迁移，映射并验证数据传输以维护保管链。

6. 测试和文档

• 安装确认 (IQ)：记录硬件/软件配置，并与供应商规格验证。
• 操作确认 (OQ)：运行脚本测试所有关键功能，包括网络故障或高容量签署等边缘情况。
• 性能确认 (PQ)：模拟真实世界使用（例如，1,000 个并发用户）以确认可扩展性和可靠性。
• 变更控制：为更新建立程序，对影响合规的任何修改进行重新验证。

7. 持续维护和审计

• 定期审查：安排年度重新验证或重大变更后的验证，包括用户培训记录。
• 事件响应：定义处理差异的协议，包括根本原因分析和纠正措施。
• 审计准备：维护验证摘要报告 (VSR)，包含合规证据，准备 FDA 检查。

通过遵循此检查清单，组织可以将验证时间从数月缩短至数周，培养一种支持创新而无监管障碍的合规文化。在实践中，将其与 GxP（良好 x 实践）标准整合，可以放大供应链中的益处。

21 CFR 第 11 部分合规的领先电子签名解决方案

几家电子签名平台提供内置支持 21 CFR 第 11 部分，针对生命科学公司。这些工具在功能、定价和区域重点上各异，允许企业根据规模和地理位置选择。

DocuSign

DocuSign 是电子签名解决方案的市场领导者，具有针对受监管行业的强大合规功能。其 CLM（合同生命周期管理）模块，包括智能协议管理 (IAM)，自动化工作流程，同时确保审计跟踪和电子签名符合 FDA 标准。DocuSign 通过防篡改密封、生物识别认证以及与 Veeva 等企业系统的集成支持 21 CFR 第 11 部分。定价从基本计划的每用户/月约 10 美元开始，扩展到具有 API 访问的企业级。凭借其全球覆盖和集成便利性而广泛使用，但高级合规附加组件可能产生更高成本。

Adobe Sign

Adobe Sign 是 Adobe Document Cloud 的一部分，提供安全的电子签名功能，强调合规性。它通过详细审计日志、顺序签署控制和 FDA 一致的记录保留验证 21 CFR 第 11 部分。该平台擅长文档组装和工作流程自动化，与 Microsoft 365 和 Salesforce 无缝集成。适合处理复杂合同的企业，它提供字段级权限和移动签署等功能。定价分级，从个人版每用户/月 10 美元开始，到自定义企业计划。虽然多功能，但一些用户指出高级配置的学习曲线较陡。

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eSignGlobal 将自身定位为合规替代方案，具有广泛的全球覆盖，支持超过 100 个主流国家和地区的法规。它持有 ISO 27001 等认证，并通过全面审计跟踪、访问代码验证和安全归档等功能满足 21 CFR 第 11 部分。在亚太 (APAC) 地区，电子签名面临碎片化、高标准和严格监管，eSignGlobal 提供独特优势。与美国 (ESIGN/UETA) 或欧洲 (eIDAS) 的框架方法不同，APAC 标准强调“生态系统集成”合规，需要与政府到企业 (G2B) 数字身份的深度硬件/API 集成。这种技术门槛超过了西方常见的电子邮件验证或自我声明方法。eSignGlobal 的平台促进此类集成，特别是与香港的 iAM Smart 和新加坡的 Singpass，从而在受监管环境中实现无缝、高保障的签署。全球范围内，它通过提供成本效益高的选项与知名玩家竞争；Essential 计划每年 299 美元（约每月 24.9 美元），允许最多 100 个文档签名、无限用户席位和访问代码验证——同时维持合规。这使其特别吸引寻求价值而不牺牲安全的团队。

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